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Né et ayant grandi à Harlem, dans la réalité alternative de la Terre-58163 (« la Maison M »), Carl Lucas passa sa jeunesse au sein d’un gang appelés les Bloods. Dans son enfance, il se lia d’amitié avec Willis Stryker, un mutant dont l’apparence rappelait celle d’un serpent. Carl et Stryker se soutenaient mutuellement, devenant les meilleurs amis ; à cette époque, Carl fut arrêté plusieurs fois pour ses activités criminelles, sans jamais être condamné. Mais, devenus adultes, les événements les séparèrent, même si les récits sur cette séparation sont contradictoires. Selon certaines sources, quand les deux jeunes hommes rencontrèrent Reva Connors, leur amitié n’y survécut pas. Connors se montra attirée par Carl mais Stryker était aussi tombé amoureux d’elle. Aussi, pour écarter son rival, il dissimula de la drogue dans l’appartement de son ami avant d’appeler la police. Carl fut arrêté, condamné et incarcéré tandis que Stryker réconfortait Connors, qui ne tarda cependant pas à être tuée par les trafiquants de drogue auxquels Stryker avait volé la cocaïne. Selon d’autres sources, Carl fut emprisonné Luke fut arrêté pour un meurtre qu’il n’avait pas commis.
Quelles que soient les circonstances, avec son passé, Carl avait peu de chances d’être libéré sous caution ou de bénéficier d’une remise de peine et il dut purger sa peine à Seagate, dans l’état de Floride. Pendant son incarcération, la Guerre humano-mutant connut son apogée. Avec des armées de Sentinelles reculant devant Magnéto (Magnus) et ses mutants, le gouvernement des Etats-Unis se désespérait. Dans une ultime tentative pour disposer de leurs propres super-soldats, les autorités commencèrent à mener des expériences génétiques sur les détenus de la prison où Lucas était enfermé. Lucas se porta volontaire pour le programme et fut l’un des rares succès de ces expériences. Devenu bien plus puissant que les scientifiques, Jonas Harrow, Michael Morbius et Fairley Stillwell, l’avaient anticipé, Lucas fut capable de s’évader, fuyant dans les Everglades.
Après plusieurs mois, il retourna à Hell’s Kitchen où il adopta le nom de Luke Cage, et partit à la recherche de Stryker pour se venger. Ignorant la mutation subie par son ancien ami, Stryker tenta de le tuer avec une grenade mais celle-ci ne tua que Stryker lui-même, laissant Luke indemne. Ce dernier prit alors le contrôle du gang de Stryker, s’installant dans la partie de New York devenu Sapiens Town. Au cours des mois qui suivirent, Luke se forgea un territoire de plus en plus large, se débarrassant de « Cancrelat » Hamilton, « Pirahna » Jones et Hammerhead. Puis, une nuit, alors qu’il faisait un braquage, Luke se retrouva face à Hawkeye (Clint Barton). Réalisant qu’ils partageaient des choses en commun, Hawkeye rejoignit le gang de Luke. Les deux hommes partirent à la recherche d’un tueur recherché, Iron-Fist (Daniel Rand), croisant la route de l’ancien agent de la CIA Marc Spector, surnommé Moon Knight. Luke et Hawkeye réussirent à recruter les deux hommes, bientôt rejoints par l’ancienne agente du SHIELD Mockingbird (Bobbi Morse). Luke s’attaqua alors à l’organisation du Caïd (Wilson Fisk) qu’il renversa grâce à ses nouveaux alliés, avant de détruire également le groupe des Dragons.
Quelques temps après, alors qu’il marchait dans Sapiens Town, Luke entendit des cris et découvrit des humains en train de battre une jeune fille apparemment mutante. Sauvant celle-ci, il apprit que, malgré son apparence féline, elle n’était pas une mutante mais un membre du Mouvement de la résistance humaine, important grâce à sa capacité à infiltrer la société mutante. Comprenant que, tôt ou tard, les mutants chercheraient à empiéter sur son territoire, Luke mobilisa les ressources de son gang pour le transformer en un mouvement de résistance humaine contre l’hégémonie des mutants, augmentant le nombre de ses alliés en se rapprochant de la Cape (Tyrone Johnson). Cette idée devint encore plus pressante après que Luke avait rencontré une jeune mutante appelée Layla Miller. Celle-ci employa ses propres pouvoirs afin de montrer à Luke une réalité différente – une réalité au sein de laquelle il était un héros, vivait en couple et attendait un enfant avec sa compagne.
Suite au processus suivi lors de son incarcération, Luke Cage a acquis une force surhumaine, lui permettant de soulever environ 25 tonnes ; sa peau est aussi devenue extrêmement résistante, impossible à percer par les projectiles conventionnelles. Grâce à sa force et sa résistance, il peut transpercer à mains nues des plaques d’acier de 10 centimètres d’épaisseur. Il est également capable de récupérer rapidement des blessures ou traumatismes, environ trois fois plus vite qu’un être humain standard.